预测对癌症免疫疗法的反应

如果医生能够看看你的癌症，看看正在出现的各种新疗法，并确定最有可能成功的选择，那不是很好吗？

虽然在许多情况下，肿瘤学家可能有很好的工具和数据来分析和比较不同的治疗方法，但是在没有临床经验的情况下，新兴的治疗方法有时很难预测。

知识的进步来自临床试验，其中患者同意进入研究药物的研究已经显示出一些希望;但是，正如“试验”一词所暗示的那样，对于药物的表现以及最有益的人来说总是存在一定程度的不确定性 - 即哪些患者类型和哪些癌症亚组。

什么是癌症免疫疗法？

癌症免疫疗法是一种涉及个体免疫系统的某些部分来对抗恶性肿瘤的治疗方法。免疫疗法的一个实例是使用单克隆抗体，例如利妥昔单抗和obinutuzumab。单克隆抗体是人造抗体或免疫系统蛋白。这些抗体可以在所谓的靶向治疗中攻击癌细胞的非常特定的部分。

其他形式的癌症免疫疗法包括免疫检查点抑制剂，它可以从免疫系统中“制动”，帮助它识别和攻击癌细胞。然而，癌症免疫疗法的世界绝不仅限于上述例子，并且继续开发和测试使用人体自身免疫系统对抗癌细胞的新思路。

免疫疗法适用于所有癌症吗？

每个人都是独一无二的，每个人的癌症都是独一无二的;不是每个人都以同样的方式对相同的免疫疗法做出反应。事先有效地测量哪些人最有可能对免疫疗法作出反应将从几个角度来看是有利的。对于患者来说，它可以节省关键时间，这可以转化为临床益处。

换句话说，当你可能有一个“更大的枪支”或更有效的治疗方法时，你不会浪费你的时间或冒险副作用尝试一些可能产生最小影响的事情。但是如何提前知道这类事情？有关肿瘤学家和癌症研究人员如何做到这一点的一个故事开始于一种叫做新抗原的东西。

新抗原：癌症的阿喀琉斯治愈？

癌细胞可能是偷偷摸摸的。他们的基因经常发生一些变化，其中一些变化可能与他们做正常，健康细胞不能做坏事的能力相对应。这些变化中的一些实际上导致免疫系统可以检测到的癌细胞内部或外部的物理差异。免疫系统可识别为外来的癌细胞的这些部分称为“新抗原”。

Neo，意思是新的，因为它们是新出现的 我们自己的细胞，癌症已经消失了 例如，与科学家通常在传染病中谈论的常规抗原相反。例如，可以在细菌外部或病毒感染的细胞上发现常规抗原。相比之下，新抗原就像红旗一样，可以向免疫系统发出信号，表明我们自己的细胞行为不端。

新抗原导致被称为T细胞的白细胞激活 - 免疫系统的士兵。这些士兵T细胞随后在血管中移动，就像古罗马的鹅卵石路一样，到达不规则恶性细胞的部位，渗透肿瘤并帮助摧毁当地的恶性细胞群。

因此，新抗原是基于免疫的抗癌疗法的关键之一。也就是说，赢得这场战斗很少涉及单独的免疫治疗，而且通常需要一种更为焦土的方法;根据恶性肿瘤和个体患者，免疫疗法通常与细胞毒性化学疗法和/或其他免疫疗法联合使用。

免疫疗法对我有用吗？

这是现代肿瘤学中的一个重要问题，也是一个正在积极研究的问题。为此，癌症细胞的两个特征可以帮助医生预测可用的免疫疗法有多好：TMB和MSI。

肿瘤突变负担，或 TMB，可以被认为是癌细胞中基因的所有变化的指标，例如，用于编码细胞可能需要的所有正常事物的癌细胞，但是它们具有变化或突变。癌细胞的情况。 TMB有时也被称为总突变负荷或突变负荷。

据信具有高TMB的肿瘤具有更多的新抗原，因此可以更好地响应免疫疗法。通过与癌症相关的暴露（包括烟草或紫外线），癌细胞最终可能达到高TMB。另一种方法是通过微卫星不稳定，或 MSI这是一个技术术语，指的是你身体DNA修复的自然机制问题 - 这个问题导致重复DNA基因序列的长度变化很大且不一致。

一家名为Foundation Medicine的公司现在提供首次完全整合，经过验证的TMB评估，作为其FoundationOne测定的一部分，这可能有助于预测一个人对免疫疗法的潜在反应。

“有缺陷的基因组是所有癌症的共同特征，”基金会医学的首席医疗官，医学博士Vincent Miller解释说。 “具有特别多突变的肿瘤更有可能产生新的异常蛋白质，称为新抗原。免疫系统将这些新抗原识别为外来物并高度警惕，开始一系列复杂的步骤来攻击肿瘤。“

免疫检查点抑制剂会对我有效吗？

情节变得浓密，因为一些癌症已经发展出非常偷偷摸摸的方式来逃避免疫系统 - 通过制造实际上的蛋白质 灭活 某些类型的免疫细胞。如果你愿意的话，这是一种生物隐形装置。

为了防止癌症以这种方式隐藏自身，已经设计了一些免疫疗法来阻断这些免疫抑制蛋白。这些免疫疗法，称为 免疫检查点抑制剂，包括那些称为抗PD1和抗PDL1抗体。并且，与其他类型的免疫疗法一样，有证据表明癌细胞中较高水平的新抗原与对免疫检查点抑制剂的更好反应相关。

对检查点抑制剂的反应从肺癌的约20％到霍奇金淋巴瘤的80％不等。某些肿瘤对检查点抑制剂有反应的原因尚不清楚。

预测临床反应的重要性

这些预测工具及其成功是今年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议的主题。

已显示TMB预测膀胱癌，肺癌，黑色素瘤和其他晚期癌症患者的癌症免疫疗法的反应可能性更高，反应持续时间更长。除了TMB之外，FoundationOne还测量微卫星不稳定性，代表单一测试，以指导针对靶向治疗，临床试验和FDA批准的癌症免疫疗法的治疗决策，使用单个活检。

“癌症免疫疗法处于癌症治疗的最前沿，需要采用新的定量方法来预测对这种重要但又昂贵的一类疗法的临床反应，”米勒博士说。

“同时准确测量多种生物标志物的能力，包括TMB和MSI，是癌症免疫治疗领域的一项重要进展，也是基础医学所独有的，”佛罗里达大学GI肿瘤学项目主任Thomas George博士说。 。 “Foundation Medicine结合了先进的测序平台和高度特异的算法，使我能够同时访问所有相关的基因组生物标记物，有助于节省时间和组织。”

“我们对ASCO提出的研究结果感到鼓舞，包括确定患者更有可能从检查点抑制剂免疫治疗中获益的可能性，”米勒博士说。 “我们的目标是为医生和患者提供全方位的相关，可操作的基因组信息，我们很高兴能够提供我们独特的解决方案，同时以极高的准确度估算TMB和MSI，并由先进的算法支持并植根于上下文洞察来自我们的知识库FoundationCORE。这是其他新一代测序平台所没有的。“

独立于FoundationOne和FoundationOne Heme分析，Foundation Medicine还提供PD-1和PD-L1蛋白表达的测试，结合FoundationOne分析，为肿瘤学家提供全套癌症免疫治疗分析。

来自DipHealth的一句话

虽然这当然是一个充满希望的领域，但科学仍在发展中，各种测试仍在研究和验证中。用于预测对检查点抑制剂的临床反应的所有当前生物标志物仅是研究性的，并且目前没有FDA批准的测试可以准确地预测对检查点抑制剂的反应。