Tay-Sachs疾病：原因，诊断和预防

Tay-Sachs病是一种罕见的遗传性疾病，通常仅限于某些种族人群。其特征在于中枢神经系统中神经细胞的破坏，并且可导致失明，耳聋以及精神和身体功能的丧失。

Tay-Sachs是一种隐性遗传性常染色体疾病，这意味着它是一种遗传自父母的疾病。该疾病与该病的突变有关 HEXA 其基因有100多种变异。根据配对的突变，疾病可以采取截然不同的形式，在婴儿期，童年期或成年期引起疾病。

死亡通常发生在最初症状的几年内的儿童中，因为神经细胞的破坏使他们无法移动甚至吞咽。在高级阶段，儿童将越来越容易感染。大多数死于肺炎或其他呼吸道感染的并发症。

虽然在一般人口中罕见，但在阿什肯纳兹犹太人，路易斯安那州南部的卡津人，魁北克南部的法裔加拿大人和爱尔兰裔美国人中，人们更常见到泰 - 萨克斯。

它是如何导致疾病的

该 HEXA 基因提供了制造一种称为己糖胺酶A的酶的说明。该酶负责分解称为GM2神经节苷脂的脂肪物质。

在患有泰萨克斯病的人中，己糖胺酶A不再起作用。没有分解这些脂肪的手段，毒性水平开始积聚在大脑和脊髓的神经细胞中，最终破坏它们并导致疾病的症状。

婴儿Tay-Sachs病

Tay-Sachs病的症状和体征因症状最初发展而异。

最常见的类型是婴儿Tay-Sachs病，其最初的迹象将出现在3至6个月之间。这是父母开始注意到孩子的发育和运动明显放缓的时候。

在这个阶段，孩子可能无法翻身或坐起来。如果孩子年龄较大，他或她可能难以爬行或抬起手臂。他们还会对吵闹的声音表现出夸张的，惊讶的反应，可能看起来无精打采或昏昏欲睡。从那里，精神和身体功能的恶化通常是无情和深刻的。

症状通常包括：

• 癫痫发作
• 视力丧失和失明
• 听力丧失和耳聋
• 流口水和吞咽困难（吞咽困难）
• 肌肉僵硬和痉挛
• 肌肉萎缩
• 失去智力和认知功能
• 麻痹
• 死亡

即使是最好的医疗护理，死亡通常发生在四岁之前。

不太常见的形式

虽然婴幼儿Tay-Sachs是该疾病的主要形式，但在儿童和成人中看到的不常见类型。疾病发作的时间主要与遗传自父母的基因的组合有关。

在两种不太常见的形式中：

• 少年Tay-Sachs病 通常表现出2至10岁的症状。与婴儿Tay-Sachs一样，疾病的进展是不懈的，导致认知技能，言语和肌肉协调以及吞咽困难和痉挛状态的恶化。死亡通常发生在5到15年之间。
• 迟发性Tay-Sachs病 （也称成人Tay-Sachs）非常罕见，通常在30至40岁的成人中发育。与其他形式的疾病不同，它通常不会致命，并且会在一定时间后停止进展。在此期间，一个人的心理技能，不稳定，言语困难，吞咽困难，痉挛，甚至精神分裂症样精神病都会下降。患有迟发性Tay Sachs的人通常会长期残疾，需要全职轮椅。

遗传与遗传

与任何常染色体隐性遗传病一样，Tay-Sachs发生在两个没有患病的父母各自为其后代提供隐性基因时。父母被认为是“携带者”，因为他们各自拥有该基因的一个显性（正常）拷贝和该基因的一个隐性（突变）拷贝。只有当一个人有两个隐性基因时，才能发生Tay-Sachs。

如果父母双方都是携带者，那么孩子有25％的机会遗传两个隐性基因（并获得Tay-Sachs），50％的几率获得一个显性基因和一个隐性基因（并成为一个载体），并有25％的几率获得两个显性基因（并保持不受影响）。

因为有超过100种变体 HEXA 突变，不同的隐性组合最终可能意味着截然不同的事物。在一些情况下，组合将赋予更早发作和更快的疾病进展，并且在其他情况下，更晚发病和更慢的疾病进展。

虽然科学家们更接近于了解哪种组合与哪种形式的疾病有关，但我们对Tay-Sachs的所有形式的遗传理解仍然存在很大差距。

风险

尽管Tay-Sachs在一般人群中很少见 - 大约每320,000个新生儿中就有一个出现 - 但某些人群的风险要高得多。

风险在很大程度上受制于所谓的“创始人群体”，在这些群体中，群体可以将疾病的根源追溯到特定的共同祖先。由于这些组内缺乏遗传多样性，某些突变更容易传递给后代，导致常染色体疾病的发生率更高。

有了Tay-Sachs，我们会看到四个特定群体：

• 德系犹太人 具有最大的Tay-Sachs风险，每30人中就有一人是承运人。在群体中看到的特定类型的突变（称为1278insTATC）导致婴儿Tay-Sachs病。在美国，每3,500名德系犹太人中就有一人会受到影响。
• 卡津人 路易斯安那州南部也受到相同突变的影响，并且或多或少具有相同的风险水平。科学家已经能够追溯到18世纪的载体血统，成为法国一个不是犹太人的创始人夫妇。
• 法国加拿大人 魁北克省与Cajuns和Ashkenazi犹太人的风险相同，但受到两个完全无关的突变的影响。在这个群体中，据信一个或两个突变在17世纪左右从诺曼底或者Perche带到了新法兰西的殖民地。
• 爱尔兰人 受影响较小，但仍有大约50％的机会成为承运人。在他们之间至少有三个爱尔兰祖父母的夫妻中，风险似乎最大。

诊断

除了疾病的运动和认知症状之外，儿童的一个迹象是眼睛异常，称为“樱桃斑”。该病症的特征是在视网膜上呈椭圆形，红色变色，在常规眼科检查中很容易被发现。所有患有泰萨克斯病的婴儿以及一些儿童都可以看到樱桃点。在成人中没有看到它。

根据家族病史和症状的出现，医生将通过下令验血来确认诊断，以评估己糖胺酶A的水平，该水平可能很低或根本不存在。如果对诊断有任何疑问，医生可以进行基因检测以确认 HEXA 突变。

治疗

Tay-Sachs病无法治愈。治疗主要针对症状的处理，可能包括：

• 抗癫痫药物，如加巴喷丁或拉莫三嗪
• 抗生素预防或治疗吸入性肺炎
• 治疗呼吸道充血的胸部理疗
• 物理治疗保持关节灵活
• 药物如三苯氧基苯甲酸或格隆溴铵可控制唾液的产生并防止流口水
• 使用专为患有腭裂的儿童设计的婴儿奶瓶，以帮助吞咽
• 像地西泮一样的肌肉松弛剂可以治疗僵硬和痉挛
• 喂食管通过鼻子（鼻胃管）或手术植入胃（经皮内镜下胃造口术或PEG管）

虽然正在探索基因治疗和酶替代疗法研究作为治愈或减缓Tay-Sachs疾病进展的手段，但大多数研究都处于研究的早期阶段。

预防

最终，阻止Tay-Sachs的唯一方法是识别高风险的夫妇并帮助他们做出适当的生育选择。根据情况，可以在怀孕前或怀孕期间进行干预。在某些情况下，可能存在道德或道德困境需要考虑。

选项包括：

• 在怀孕期间，羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样（CVS）可用于检索胎儿细胞进行基因检测。然后，夫妻可以根据结果决定是否进行堕胎。
• 正在接受体外受精（IVF）的夫妇可以在植入前对受精卵进行基因测试。通过这样做，这对夫妇可以确保只有健康的胚胎被转移到子宫。虽然有效，但IVF是一种非常昂贵的选择。
• 在正统的犹太社区，一个名为Dor Yeshorim的组织在高中学生中对Tay-Sachs病进行匿名筛查。接受测试的人员将获得六位数的识别码。当他们找到潜在的配偶时，这对夫妇可以拨打热线并使用他们的身份证号码来评估他们的“兼容性”。如果两者都是载体，则它们将被指定为“不兼容”。

一句话来自 很好

如果面对Tay-Sachs疾病的积极结果 - 无论是作为承运人还是父母 - 重要的是与专科医生交谈以充分了解诊断的含义以及您的选择。没有错误或正确的选择，只有您和合作伙伴有权保密和尊重的个人选择。