用骨转移癌改善骨癌的药物

已经扩散到骨骼（骨转移）的癌症非常常见，并且可能导致与骨折和其他并发症相关的大量疼痛和残疾。近年来，一些被称为骨修饰剂的药物被推荐用于许多癌症，一旦被诊断出就能治疗骨转移。在这种情况下，这些药物不仅可以降低骨折的风险，而且在某些情况下可以提高生存率。

作为次要益处，两类骨修饰药物都具有抗癌特性。如果您患有转移性癌症，您需要了解Zometa和denosumab等药物吗？

骨转移与骨癌

当人们听到骨头中的癌症时，可能会非常混乱。大多数时候，当人们谈论“骨癌”时，他们指的是骨转移;从身体的另一个区域开始并扩散到骨骼的癌症。虽然这些人可能使用术语“骨癌”，但传播到骨骼的癌症不被认为是骨癌。例如，已经扩散到骨骼的乳腺癌不称为骨癌，而是称为“转移至骨骼的乳腺癌”或具有骨转移的乳腺癌。原发性骨癌远不如骨转移。在显微镜下，骨癌会显示出癌细胞。相反，对于骨转移，骨中的癌细胞与原始癌相同;乳腺癌中的癌性乳腺细胞，骨中的癌性肺细胞（含肺癌）等。

对于原发性骨癌，一个骨骼中通常存在单个肿瘤。对于骨转移，通常在骨的不同区域或在几个不同的骨中存在癌症的证据。

可能传播到骨头的癌症

有许多癌症可以扩散到骨骼，最常见的是乳腺癌，肺癌，前列腺癌和多发性骨髓瘤。其他可能扩散到骨骼的癌症包括肾癌，胃癌，膀胱癌，子宫癌，甲状腺癌和结肠直肠癌。

大约70％的转移性乳腺癌女性骨转移（骨骼是最常见的转移部位），乳腺癌骨转移是这些女性（和男性）疼痛和残疾的重要原因。对于这些人中的许多人来说，骨转移是癌症在数年甚至数十年缓解后复发的第一个迹象。一些用于乳腺癌的激素治疗（如芳香酶抑制剂）可导致骨质流失，进一步加剧了这一问题。乳腺癌扩散的最常见骨骼是脊柱，肋骨，骨盆以及上肢和手臂的骨骼。

肺癌的骨转移也很常见，约有30％至40％患有晚期肺癌。最常受影响的骨骼是脊柱，骨盆，大腿和手臂骨骼。肺癌是相当独特的，因为手和脚的骨骼可能发生转移。在患有肺癌骨转移的人群中，22％至59％的人会经历“骨骼相关事件”，例如骨折。

骨转移在晚期前列腺癌中也很常见。与患有乳腺癌的女性一样，使用雄激素剥夺疗法的激素治疗也会削弱骨骼。患有转移性前列腺癌的五分之四的男性将会转移至骨骼。转移的常见部位是臀部，脊柱和骨盆骨。

多发性骨髓瘤的骨转移也很常见。在X光片上，骨头呈现出虫蛀的外观。当多发性骨髓瘤侵入骨骼时，癌细胞既抑制骨骼细胞（成骨细胞）又刺激分解骨骼的骨细胞（破骨细胞）。多发性骨髓瘤通常存在于较大的骨骼中，例如脊柱，颅骨，骨盆，肋骨和腿部较大的骨骼。

骨转移的类型

骨转移有两种主要类型：溶骨性和成骨性。对于溶骨性转移，肿瘤导致骨的破裂（溶解）。多发性骨髓瘤以及乳腺癌等实体瘤可见骨溶解性转移。成骨细胞转移导致骨生成增加，并且最常见于前列腺癌。大多数癌症都有两种类型的骨转移，尽管80％至85％的乳腺癌转移是溶骨性的。在骨溶解性转移的骨骼中骨折更可能发生在成骨细胞转移。

骨转移的并发症

骨转移可以大大降低患癌症的生活质量，但更新的治疗方法正在为许多人带来改变。骨转移不仅意味着癌症已经扩散并且不再可治愈，而且可能导致多种并发症。

骨转移引起的疼痛可能非常严重，并且通常需要使用麻醉止痛药和抗炎药物治疗。

骨转移也增加了被肿瘤削弱的骨区域骨折的机会。当骨折发生在患有转移性癌症的骨骼中时，它们被称为病理性骨折。病理性骨折可能伴有非常轻微的损伤。除了易患骨折外，骨转移还可能使骨折骨折难以愈合。

当下脊柱发生转移时，可能会出现称为脊髓压迫的紧急情况。椎骨中的癌症可导致它们塌陷并压迫从脊髓行进到身体下半部的神经。症状包括腿部放松的背部疼痛，腿部无力和麻木，以及肠和/或膀胱控制的丧失。通过放射或手术进行的紧急治疗可以稳定脊柱以避免永久性残疾。

血液中的高钙血症或血液中的高钙水平可能由于钙从被破坏的骨骼部分释放到血液中而发生。据认为，10％至15％的晚期癌症患者会患上这种疾病（除骨转移外还有其他原因）。

由于骨折导致的活动能力下降不仅会降低生活质量，还会使您面临其他问题的风险。癌症患者血栓的风险已经增加，不动性会增加发生深静脉血栓或肺栓塞的风险

骨转移的治疗

目前有许多不同的选择可用于治疗骨转移。用于转移性癌症的一些一般治疗也可以减少骨转移。这些治疗可包括化疗，靶向治疗，单克隆抗体和免疫治疗药物。还有一些特别针对骨转移的治疗方法。这些包括：

• 放射治疗： 放射治疗是一种局部治疗，可以显着减少疼痛和骨折发生的可能性。
• 放射性药物： 放射性药剂是这样的药物，其中辐射粒子附着在另一种化学物质上，然后可以将其注入血液中。实例包括锶-89和镭-223。由于这些辐射粒子通过血流传递到体内的所有骨骼，因此它们对于具有许多或广泛转移的人特别有效。
• 手术： 可能需要手术来稳定骨折或稳定受损的骨骼以防止骨折。
• 立体定向放射治疗（SBRT）和质子束治疗： 对于单个或仅少数转移灶（寡转移性疾病），可以通过治疗性尝试来进行诸如立体定向放射疗法或质子疗法的治疗来根除转移灶，但这是非常罕见的。
• 骨修饰剂： 这些将在下面讨论。

骨转移药物（骨修饰剂）

有两种主要类别的药物用于治疗骨转移。这些包括二磷酸盐（如Zometa）和denosumab。对于乳腺癌转移至骨骼的任何人，推荐使用骨修饰剂，并且经常与其他实体瘤（如肺癌）一起使用。通常需要其他治疗（例如放射疗法）以及控制疼痛的药物。

骨修饰剂可以通过多种方式帮助癌症患者。

• 它们可以加强受转移影响的骨骼，以减少疼痛和骨折风险
• 许多用于治疗乳腺癌和前列腺癌的治疗方法都会增加患骨质疏松症的风险，而且随着骨转移，人们容易发生骨折。这一点尤其重要，因为人们现在患癌症的时间更长。
• 由于它们对骨骼的微环境的影响，骨修饰剂可以首先降低发生骨转移的风险（迄今为止患有乳腺癌和可能的前列腺癌）。骨转移的风险降低了三分之一，而死亡率下降了六分之一。
• 在最近研究肺癌骨修饰剂的研究中，似乎这些药物可以改善无进展生存期和总体生存期。

双膦酸盐（Zometa）

双膦酸盐是首先用于治疗骨质疏松症的药物，后来被指出有助于骨转移。当用于已经扩散到骨骼的癌症时，它们可以做双重任务。它们不仅可以减少骨质流失，还具有抗癌作用。它们通过抑制骨骼破裂来改善骨密度。

最常用于骨转移的双膦酸盐包括：

• Zometa（唑来膦酸）： Zometa是一种静脉用药，用于治疗许多不同癌症的骨转移。
• Aredia（帕米膦酸盐）：Aredia是静脉注射双膦酸盐。它被批准用于乳腺癌和多发性骨髓瘤。

Zometa和Aredia最常见的副作用是输注后最初几天的轻度流感样综合征。静脉注射给予双膦酸盐的其他不太常见的副作用可包括肾损伤，低钙水平，肌肉，关节和/或骨痛（可在治疗后的任何时间出现），股骨的异常骨折和心房颤动。对于患有肾病的人，可能不建议使用双膦酸盐。

与Zometa使用（和其他双膦酸盐）相关的罕见但严重的不良事件是下颌骨坏死。这种情况的特征是下颌骨或上颌骨的骨区逐渐破裂，并且可能具有挑战性。尚不确切知道病情发生的频率，但是接受Zometa治疗的女性患病风险大约为2％。作为早期乳腺癌的辅助治疗。任何双膦酸盐类药物都可能发生骨坏死，但94％的病例发现静脉注射双膦酸盐类药物，口服药物非常罕见。

如果人们患有牙龈疾病，牙齿卫生条件差或经历牙齿拔牙等牙科手术，下颌骨坏死的可能性更大。有证据表明，每三个月安排一次牙科检查并使用预防性抗生素进行拔牙等手术可以降低风险。治疗选择包括手术，冲洗，抗生素和高压氧治疗的组合。

双膦酸盐也被批准用于患有早期乳腺癌的绝经后妇女。在临床试验中，Zometa被发现将骨转移发生率降低三分之一，死亡风险降低六分之一。

Denosumab（Xgeva和Prolia）

Xgeva 和 的Prolia （denosumab）是一种单克隆抗体（人造抗体），可以减少与骨转移相关的并发症（如骨折）。这种药物有两种配方，它们与癌症有一些不同的适应症。它们每四周注射一次。

Denosumab通过与调节骨重塑的蛋白质（RANKL）上的受体结合并使其失活来起作用。骨骼中有两种主要类型的细胞：引起骨骼生长的成骨细胞和分解骨骼的破骨细胞。 Denosumab抑制破骨细胞并增加骨密度。

在2016年的一项研究评估中，denosumab在三个独立的临床试验中进行了评估，这些临床试验研究了它在乳腺癌，前列腺癌中的作用，以及对患有多发性骨髓瘤或乳腺癌或前列腺癌以外的实体瘤的人进行的第三项研究。对于乳腺癌和前列腺癌，denosumab在降低与骨转移相关的骨折风险方面优于Zometa。多发性骨髓瘤和其他实体肿瘤（例如denosumab与Zometa的效果大致相当。

对于肺癌，2015年的一项研究发现，与Zometa相比，denosumab使骨折发生率降低了17％。它似乎也延迟了骨转移的发展，减少了骨骼肿瘤的生长，并且提高了一个多月的生存时间。

Denosumab还被发现可降低乳腺癌和前列腺癌中与治疗相关的骨质疏松症的风险（与乳腺癌和雄激素剥夺治疗前列腺癌中使用芳香酶抑制剂有关），

denosumab的副作用与双膦酸盐类似，但这些药物更有可能在长期使用时导致低钙水平。因此，经常建议服用补充钙和维生素D.与双膦酸盐不同，denosumab可用于肾功能受损的人群。与双膦酸盐一样，这些药物对颌骨骨坏死的风险很小。

含骨转移的骨修饰剂指南

对骨修饰剂的研究已经为某些癌症制定了指导原则。

对于伴有骨转移的转移性乳腺癌，2017年美国临床肿瘤学会指南推荐女性一旦检测到骨转移，就应使用以下药物之一进行治疗：

• Xgeva或Prolia每4周皮下注射120毫克
• Aredia 90 mg静脉注射，每3至4周一次
• 每12周或每3至4周给予Zometa 4 mg IV

对于前列腺癌，2017年临床实践指南还建议在诊断骨转移时启动骨修饰剂。选项包括：

• Xgeva / Prolia（denosumab）每4周皮下注射120毫克
• 每12周或每3至4周给予Zometa 4 mg IV

所有其他骨转移的实体瘤均可采用以下方法之一进行治疗：

• Zometa每3至4周静脉注射4 mg
• Denosumab每4周皮下注射120毫克

在开始治疗之前

在开始使用denosumab或双膦酸盐治疗之前，建议人们进行彻底的牙科检查，寻找牙龈疾病的证据，并且在开始使用这些药物之前，必须完成所需的任何牙科工作。

关于骨修饰药物治疗实体瘤骨转移的基础

骨转移对于许多患有转移性癌症的人来说是具有挑战性的并且可以降低生活质量和存活率。骨修饰剂是一种相对较新的方法，现在在许多癌症的骨转移诊断后早期推荐使用。

双膦酸盐如Aredia和Zometa可以降低骨折的风险，并随后引起疼痛和不动。 Denusomab在减少骨折方面也是有效的，并且可能在某些方面优于双膦酸盐治疗乳腺癌和前列腺癌。两类药物都有不常见的下颌骨坏死风险，建议在开始使用这些药物之前仔细检查寻找牙龈疾病的迹象。

除了降低骨折风险外，这些药物还可以帮助纠正因乳腺癌和前列腺癌的激素疗法引起的骨质流失。 IV二膦酸盐和denosumab似乎都具有显着的抗癌活性，增加了选择使用这些药物的人的益处。事实上，除了患有转移性乳腺癌的人之外，Zometa现在被推荐用于早期乳腺癌作为辅助治疗，以减少乳腺癌首先传播到骨骼的机会。