阿尔茨海默氏症药物Aducanumab

我不喜欢写关于痴呆症和阿尔茨海默病的文章。阿尔茨海默病是一种悲伤的疾病。它无情地前进。美国食品和药物管理局批准用于治疗这种疾病的药物，如Aricept，Nemenda和Cognex，对缓解其临床病程几乎没有作用。

大多数神经科医生都知道药物对阿尔茨海默病患者的价值非常有限。然而，亲人要求这些药物，希望这些药物可以在某种程度上帮助。最终，对于患有阿尔茨海默病的人来说，最好的治疗方法是富有同情心的照顾，这不仅可以保护患有该疾病的人的正常生活质量，还可以保护照顾者自己的生活质量。

尽管我一直厌恶撰写关于阿尔茨海默病的文章，但只有在一些临床药物试验表明患有这种疾病的人的认知能力下降减慢时，我才同意自己来掩盖这种疾病。最近， 很早的结果 来自Biogen的aducanumab的试验表明，这种单克隆抗体可能会阻碍阿尔茨海默病的临床进展。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症。在美国，估计有500万65岁及以上的美国人患有这种疾病。阿尔茨海默病的病程缓慢且不可逆转。随着时间的推移，阿尔茨海默氏症会侵蚀记忆，思考和推理。最终，患有这种可怕疾病的人甚至无法完成日常生活中最简单的任务和活动。

我们目前对阿尔茨海默病病理学的解释仅限于“淀粉样蛋白假说”。具体而言，神经变性可归因于脑组织斑块中淀粉样蛋白-β（Aβ）肽的沉积。 Aß的积累驱动阿尔茨海默病的发病机制。另一个影响因素涉及由tau蛋白组成的神经原纤维缠结。 Aß产生和Aβ间隙之间的不平衡导致这些缠结的形成。

迄今为止，已开发出一系列不同的抗体，通过靶向淀粉样蛋白来对抗阿尔茨海默病。具体地，抗体aducanumab通过触发Fc受体介导的Aβ斑块的吞噬作用起作用。换句话说，aducanumab刺激我们自己身体的吞噬细胞消化Aß。

近年来，“淀粉样蛋白假说”受到了许多专家的严重质疑和标记，过于简单化。我们仍然没有对该假设进行临床验证，并且许多人认为Aβ的积累可能是导致神经变性的更大且不易理解的过程的一部分。更具体地说，在患有阿尔茨海默病的人中，Aβ沉积在认知衰退之前10到15年，因此使得简单的因果关系的提议蒙上阴影。此外，淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的代谢不仅导致Aβ，而且导致其他可能在阿尔茨海默氏病发病机制中发挥作用的片段。

根据aducanumab的一项名为PRIME的1b期临床试验的中期结果，Biogen已承诺进行该药物的3期临床试验。以下是其中一些中期结果：

• 用aducanumab治疗导致前驱或轻度阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑减少。
• 使用PET成像可视化斑块的减少，并且这种减少是剂量和时间依赖性的。
• 经过一年的治疗，患有早期阿尔茨海默病的参与者表现出临床上显着的认知障碍减慢，如通过迷你精神状态检查（MMSE）和认知痴呆评分得分。
• aducanumab的安全性和患者耐受性是可以接受的。一些不良反应包括头痛和ARIA（淀粉样蛋白相关的影像学异常）。

为了使阿尔茨海默氏症药物或任何其他新药物得到FDA的批准，它必须通过3期临床试验。正如最近一篇题为“阿尔茨海默氏症中β-分泌酶抑制剂的关键试验”的文章所述 自然生物技术 一些阿尔茨海默氏症药物制造商急于进行3期试验。这种做法存在风险，因为第3阶段试验的临床不显着结果将关闭药物的开发。毕竟，没有人愿意投资“烧焦”的药物。

仅仅因为药物在一个特定的3期试验期间未能显示临床显着结果并不一定意味着该药物不起作用。例如，药物可能在不同于测试剂量的剂量下有效。或者，某些药物对某些人群的效果最好。而不是通过Rubicon并承诺进行3期试验，最好进行探索性2期试验，更好地了解药物及其作用。相比之下，Biogen决定根据（低功率）1b期试验的中期结果，进行3期临床试验。

如果您或您所爱的人患有阿尔茨海默病，请在上下文中阅读本文，并且没有错误的希望。 Biogene仍然需要一段时间才能获得aducanumab的批准，我们仍然需要更多的临床结果。虽然有关aducanumab的早期结果很有希望，但阿尔茨海默氏症的药物因未能切割芥末而臭名昭着，我们尚未意识到一种真正有效的治疗方法，旨在减缓这种疾病的进展。