Opdivo（Nivolumab）：使用，动作和副作用

免疫治疗药物Opdivo（nivolumab）现已被批准用于几种转移性癌症（如肺癌，黑色素瘤等），并且已导致先前未见过这些晚期癌症的反应。通过帮助身体自身的免疫系统消除癌细胞，该药物简单地起作用。与化疗不同，Opdivo特异性靶向癌细胞，并且通常比传统化疗药物具有更少的副作用。常见的副作用包括皮疹，电解质异常和许多不同器官的炎症。让我们来看看Opdivo的作用机制，它何时以及如何使用，潜在的副作用，以及医生如何试图了解谁将对这些药物做出最佳反应。

Opdivo（Nivolumab） - 定义

Opdivo（nivolumab）被认为是一种免疫治疗药物，这一类别中第一种被批准用于肺癌的药物（2015年），现在也被批准用于其他几种癌症。免疫疗法是一种相对较新的癌症治疗方法，它使用免疫系统或免疫反应原理来对抗癌症。

有许多不同类型或类别的治疗被归类为免疫疗法。 Opdivo被认为是“检查点抑制剂”（我们将在下面进一步讨论）。

Opdivo（nivolumab）在过去几年中一直是治疗癌症的令人兴奋的补充，而且大部分兴奋不仅仅是炒作。有些人对药物的反应甚至在5年前闻所未闻。不幸的是，Opdivo对每个人都不起作用，但是当它有效时可能会产生持久的反应（定义如下）。副作用很常见，但一般来说，比许多化疗方案中发现的副作用更温和。

Opdivo（Nivolumab）是一种化学疗法吗？

许多人对化疗和免疫疗法的相关性感到困惑。免疫疗法，特别是nivolumab，是一种化疗吗？

有时，化疗被宽松地用于描述用于对抗癌症的任何类型的药物。在这种情况下，免疫疗法药物有时可称为化学疗法。然而，也存在重要的差异。术语“化学疗法”通常是指使用影响细胞分裂的药物 所有 快速生长的细胞。化学疗法的众所周知的副作用是因为除了对抗癌细胞外，这些药物还会影响快速分裂的正常细胞。这是化疗对健康细胞的作用，例如骨髓中的那些（导致白细胞计数低等），毛囊（导致脱发）和消化道（导致恶心）导致共同副作用。

相反，免疫治疗药物专门用于改变人体的免疫系统或使用免疫系统制造的物质来对抗癌症，并且不会攻击体内的所有细胞。因此，免疫疗法药物通常比传统化疗药物具有更少的副作用。

Opdivo（Nivolumab）如何运作（行动机制）

Opdivo（nivolumab）是一种免疫治疗药物，被归类为检查点抑制剂。

如果您将免疫系统视为汽车，检查点抑制剂的作用机制更容易理解，检查点抑制剂就是汽车制动器。我们的免疫系统旨在攻击我们体内的细菌，病毒甚至癌细胞。我们的免疫系统已经知道如何对抗癌症。就像我们的身体在我们的环境中抵抗细菌和病毒一样，它旨在抵御癌细胞等外来细胞。

然而，免疫系统确实有检查和平衡。这些检查点用于控制免疫系统，使其不会表现不佳或表现不佳。事实上，过度活跃的免疫系统是自身免疫疾病如类风湿性关节炎和狼疮的问题。

减缓这一过程的汽车“制动器”是被称为检查点抑制剂的蛋白质。这些检查点蛋白质可以减缓免疫反应，使其不会过度活跃。这些蛋白质之一是PD-L1。 PD-L1与T细胞上的PD-1受体结合（免疫系统中的细胞在攻击癌症时最活跃），告诉它们要安静。

癌细胞很棘手。一些癌细胞已经找到了产生大量PD-L1的方法。当它与T细胞上的PD-1受体结合时，它可以使癌细胞不受抑制地生长，就像在癌细胞上戴上面具一样，这样免疫系统就不会识别并攻击它们。

Opdivo通过PD-L1结合并阻断PD-1的激活，基本上释放汽车上的制动器（免疫系统），从而可以对抗癌症。总而言之，Opdivo的工作原理是将面膜从癌细胞中取出，这样它们就不再能够躲避免疫系统，最终被身体自身的免疫反应所破坏。

Opdivo（Nivolumab）使用

Opdivo通常用于IV期（不能手术）的癌症，这些癌症不能通过手术治疗，并且通常会扩散到身体的其他部位（称为转移性）。

Opdivo可以治疗哪些癌症？

Opdivo（nivolumab）已被批准用于治疗肺腺癌（一种非小细胞肺癌），肺鳞状细胞癌（另一种非小细胞肺癌），转移性黑色素瘤，霍奇金病，头颈癌，Merkel细胞癌和肾细胞癌（肾癌）。它也被用于其他癌症的临床试验。

它是如何给出的？

在约1小时的输注期间通过静脉内注射给予Opdivo。通常每两周给一次。

单独或组合

Opdivo可以单独给予，或与其他免疫疗法药物，化疗药物或放射联合给予。值得注意的是，由于特定的机制，联合治疗可以很好地起作用。化学疗法或放射疗法导致肿瘤细胞的分解。然后，免疫系统“看到”这些细胞的分解产物，并且通过基本上启动系统，可以使免疫治疗药物更好地起作用。

“持久的反应”是什么意思？

在讨论nivolumab的研究之前，定义一个在描述对免疫治疗药物的反应时经常使用的术语是有帮助的：术语“持久反应”。

一个 ”持久的反应“是指肿瘤对药物的持久的积极反应。没有特定的时间，但”持久“通常意味着至少1年，有时甚至更长。

如果你看到研究谈论“持久反应”，这通常与化疗预期的典型反应类型形成对比。对于IV期实体瘤，化疗可以是有效的，但是肿瘤在相对短的时间段（通常以数月定义）后几乎总是变得对化疗具有抗性。通过靶向治疗，响应时间通常更长，但抗性通常在一年的时间内发展，具体取决于具体的药物，癌症的类型等等。 （一些较新的靶向治疗似乎比这更长。）

持久的反应并不意味着“治愈”，但它定义了一种在很多方面都是如此的反应 我们此时最接近的事情 - 当它工作。

治疗结束后，免疫疗法可能继续有效

与化疗和靶向治疗不同 - 只有一个人服用药物才有效 - 对于服用Opdivo的一些人来说，它似乎可能继续有效。对于非小细胞肺癌，一些人即使停止治疗也有持久的反应。

什么是研究和临床试验告诉我们关于Opdivo？

一般来说，研究已经研究了Opdivo对特定癌症的影响，而不是整个癌症的影响：

• 非小细胞肺癌： 对涉及III期和IV期非小细胞肺癌患者的9项研究的2017年回顾发现，当使用二线（以及pembrolizumab第一线）时，nivolumab（和Tecentriq（atezolitumab）和Keytruda（pembrolizumab）比化疗更能提高总体存活率在PDL-1阳性肿瘤中）。此外，人们对检查点抑制剂的副作用比化疗更少.Opdivo可用于肺腺癌或肺鳞状细胞癌.Oddivo只应用于那些做过的人没有可靶向的基因突变或对靶向治疗没有反应。
• 转移性黑色素瘤： Opdivo现在被推荐用于转移性黑素瘤的第一线（作为第一种治疗）。
• 经典霍奇金淋巴瘤： Opdivo可用于经典霍奇金淋巴瘤患者，这些患者在干细胞移植和使用靶向治疗后没有改善。
• 鳞状细胞头颈癌 （转移性或复发性）。
• 肾细胞癌： Opdivo被批准用于晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）的第二线（在抗血管生成抑制剂治疗之后）。
• 尿路上皮癌： Opdivo被批准用于患有这种类型的膀胱癌的人，他们没有改善化疗。
• 默克尔细胞癌
• 结直肠癌： 用三种化疗药物治疗后的一种转移性结肠癌。
• 肝细胞癌（肝癌）： 在用多吉美（索拉非尼）治疗后可以使用Opdivo。
• 患有脑转移的癌症

患有脑转移的癌症

具有脑转移的癌症，例如黑素瘤或具有脑转移的肺癌，传统上一直难以治疗。大多数化疗药物由于存在血脑屏障而无法到达中枢神经系统，血脑屏障是一种紧密的毛细血管网络，可以将毒素（如化疗药物）排出大脑。例如，这就是为什么nivolumab被推荐用于患有无症状脑转移的黑素瘤患者的第一线。

免疫疗法什么时候最好？

关于Opdivo和其他免疫治疗药物的研究还很年轻，但至少患有肺癌，似乎过去吸烟的人比那些从不吸烟的人更容易对这种药物做出反应。在考虑机制时这是有道理的。吸烟者的肺部肿瘤具有“更高的突变负荷”。换句话说，癌细胞具有更多在癌细胞中发现的突变，这些突变发生在细胞变为癌性的过程中。 （这与遗传无关，并且这些突变不会在一个家族中传播）。具有更多突变的细胞可能看起来比免疫系统更不正常（不像正常细胞），使得使用免疫系统或其原理的治疗更有可能是有效的。

测试Opdivo是否有效

可用于预测对Opdivo和其他检查点抑制剂的反应的测试包括：

• PD-L1水平：在某些情况下，PD-L1水平的测试可预测对Opdivo的反应，但就决定何时使用该药物而言，该测试具有许多限制。一些PD-L1水平低的人可能仍然对该药物有很强的反应。
• 肿瘤突变负担：肿瘤突变负担是一种生物标志物测试，可以观察癌细胞中的突变数量。那些具有高肿瘤突变负担的人（在基金会测试中定义为每兆碱基超过10个突变）更有可能做出反应，但与PD-L1测试一样，也存在例外情况，现在使用该测试还为时尚早。一种选择治疗方法。

Opdivo（Nivolumab）的潜在副作用

与任何癌症治疗一样，Opdivo治疗存在常见和潜在的副作用。

常见的副作用（10％或更多人发生的副作用）包括：

• 皮疹
• 瘙痒（瘙痒症）
• 钾水平升高（高钾血症）和低钠水平（低钠血症）
• 肝功能异常检查，如ALT和碱性磷酸酶
• 咳嗽
• 呼吸急促
• 疲劳
• 白细胞计数低
• 肌肉疼痛尤其是肺癌

不太常见但严重的不良反应可能包括：

• 几乎所有以后缀“itis”结尾的东西，意思是炎症;如结肠炎（结肠炎症），肺炎（肺部炎症），肝炎（肝脏炎症），肾炎（肾脏炎症），胰腺炎（胰腺炎症）等
• 眼睛状况如葡萄膜炎和眼睛干涩
• 涉及甲状腺，肾上腺和脑垂体的内分泌问题

在Opdivo（Nivolumab）上的警告

服用Opdivo的人应该监测炎症症状，如果存在，可能需要保持或停止药物。这些包括诸如肺炎，脑炎，肾炎和结肠炎的病症。该药可引起I型糖尿病，应监测血糖。

肾上腺功能不全或肾上腺疲劳可能发生，人们应该意识到这种情况的可能性以及可能的症状。

可能会出现严重的免疫相关性皮疹，如Stevens-Johnson综合征，您应该与您的医生讨论您患有的任何皮疹。

然而，总体而言，需要停药的严重不良反应并不常见，发生率不到1％。确保与您的肿瘤科医生讨论其他潜在症状，以及何时应该打电话。

来自DipHealth的一句话

Opdivo（nivolumab）是一种非常新的药物，被归类为一种免疫疗法。对于这些药物有效的人，我们有时会看到几年前难以想象的晚期实体瘤的反应。也就是说，它们并不适用于所有人，我们仍然没有很好的方法知道谁会对治疗做出最佳反应。

副作用很常见，尤其是皮疹，瘙痒和甲状腺功能障碍等症状。有时也会发生严重的不良反应。然而，一般而言，Opdivo比传统化疗更耐受。

由于一些原因，医学界引起了很多兴奋。 Opdivo可用于治疗甚至非常晚期的实体瘤。此外，它可以在几种不同类型的癌症中有效。该药物的新用途可能会在不久的将来获得批准，许多临床试验正在评估Opdivo对多种癌症类型的影响，包括单独和与其他治疗相结合。