如何诊断囊性纤维化

通常有两种常用于诊断囊性纤维化（CF）的试验：a汗水测试测量汗液中氯化物的含量，以及a基因测试，检测与疾病相关的染色体突变。由于CF的严重程度和主动治疗的需要，新生儿经常进行筛查。虽然大多数诊断是以这种方式进行的，但大约三分之一的诊断仅在儿童期或生命后期确认。囊性纤维化遗传自作为缺陷基因携带者的父母，可筛选夫妻以确定他们的孩子是否有风险。

汗水氯化物测试

汗液测试，更恰当地称为汗液氯化物测试，自1959年首次推出以来，一直被认为是首选测试。测试高度准确，正确率为98％。

测试如何工作

CF的主要症状之一是咸味皮肤。这是由于一种蛋白质的缺陷形式（称为囊性纤维化跨膜调节因子（CTFR））阻碍水和矿物离子进出细胞的正常流动。

当这种情况发生在汗腺中时，它会阻止钠被重新吸收到细胞中并导致氯化物在汗管中积聚。当过量的钠和氯化物被推到皮肤表面附近时，它们结合形成盐。皮肤上的累积水平 - 特别是氯化物含量 - 可以在诊断上用于确认CF.

如何进行测试

汗液测试快速，无痛，无创。它可用于诊断任何年龄的人，尽管两周或七磅的婴儿可能无法产生足够的汗液来呈现准确的结果。类似地，称为水肿的常见病症，其特征在于液体潴留，可稀释汗液样品并引发假阴性结果。

汗液测试通常在前臂上进行，但可以在婴儿和较小的孩子的大腿上进行。该过程大约需要一个小时。

进行汗水测试：

1. 实验室技术人员在皮肤上放置两个电极，其中一个电极包含一个带有汗液诱导凝胶的圆盘，称为毛果芸香碱。
2. 然后通过电极输送小电流以刺激药物活动。这会引起轻微的刺痛感，但几乎没有任何不适。
3. 大约10分钟后，关闭电流并移除电极。擦拭皮肤，并在该区域涂抹一张滤纸。
4. 当收集到足够量的汗液时，通常在30至45分钟后，取出贴剂并送至实验室进行评估。

该程序有各种变化，其中一些使用称为Macroduct线圈的单个装置来执行电刺激并收集汗液。

测试结果通常在一天左右后返回。为确保准确性，应在非营利性囊性纤维化基金会（CFF）认证的诊所进行汗液测试。

解释结果

汗液测试能够通过收集的样品中的氯化物浓度来诊断CF.

对于六个月以下的新生儿，诊断范围解释如下：

• 负 （排除CF）：小于30 mmol / L.
• 边缘 （不确定）：30至59 mmol / L.
• 正 （CF确认）：60mmol / L或更高

对于所有其他儿童和成人，诊断范围是：

• 负： 低于40 mmol / L.
• 边缘： 在40和59 mmol / L之间
• 正： 60 mmol / L或更高

如果返回阳性结果，CFF建议进行第二次汗液测试或独立基因测试以确认结果。

如果汗液测试是强阳性，则基因测试可能是优选的，但症状与CF不完全一致。这是因为存在与高氯化物水平相关的其他遗传性疾病可能引发假阳性结果。

如果返回临界结果，则在出现实验室错误或汗液采集样本不足的情况下，应进行第二次汗液测试。也可以考虑基因检测。

基因检测

基因检测还可用于通过检测与疾病相关的特定基因突变来诊断囊性纤维化。迄今为止，科学家已经发现了超过2,000种可通过产生CFTR蛋白缺陷形式而导致CF的突变。

测试如何工作

囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传疾病，这意味着您需要从父母双方继承CFTR突变才能患上这种疾病。如果您只继承一个突变，那么您将不会拥有CF但是能够将突变传递给您的孩子的载体。

因为有许多不同的CTFR突变，所以没有一种测试能够检测到所有变异。标准基因测试，称为ACMG / AGOG小组，旨在检测23种最常见的CFTR突变。根据美国医学遗传学和基因组学（ACMG）和美国妇产科学院（ACOG）的联合推荐选择突变。

如何进行测试

CF的基因检测通常在血液样本上进行，但也可以通过从脸颊内部取一拭细胞来完成。结果通常在三到五个工作日内收到。

解释结果

如果该测试用于诊断CF，则阳性结果意味着您有两个CFTR突变拷贝，因此患有囊性纤维化。

根据您的突变类型，该测试也可用于预测疾病的严重程度。例如，在2000多个CTFR突变中，deltaf508突变将在约70％的病例中发现。如果从父母那里继承其中两种，您可能会出现更大的呼吸道阻塞，粘液排出更厚，胰腺功能更差。

根据您的遗传概况，遗传咨询师可以为您提供有关您的特定突变的更多信息，并与您的医生一起确定前进的方向。

产前/孕前测试

除了诊断囊性纤维化外，还可以使用基因检测来帮助父母了解他们患CF的可能性。当用于此目的时，该测试称为载体筛选。

载体筛查可用于计划怀孕的夫妇或目前怀孕的夫妇。为此，ACMG和ACOG都认可载体筛查作为产前护理的常规部分。该测试可以单独进行（特别是如果一个人有CF的家族史）或作为多个基因测试的扩展组的一部分。

如何进行测试

该测试可以确定您是否有一个或两个人都有CFTR突变。变异并不像你想象的那么罕见，一些种族群体的风险远远高于其他种族群体。

从统计学上讲，在美国携带CFTR突变的人数约为：

• 29个高加索裔美国人中的1个（翻译为3,500个风险中的1个）
• 1/46美国西班牙裔美国人（1万人风险）
• 65名非洲裔美国人中的1名（风险为20,000）
• 亚洲裔美国人中有1人（风险为100,000人中的1人）

最初对一个伴侣进行测试，如果她怀孕，通常是女性。由于CF的突变需要两个拷贝，否定结果意味着你作为一对夫妇，没有患CF的婴儿的风险。但是，如果您是积极的，您的伴侣需要接受测试。

如果你们最终都有CFTR突变，这意味着你的宝宝有25％的几率患有囊性纤维化（两个突变）;成为载体的可能性为50％（一个突变; 25％的可能性不受影响（无突变）。

不幸的是，作为父母，你无法做任何事情来影响这种或那种方式的可能性。

产前诊断测试

如果在怀孕期间进行基因检测，并且你们两人都对CFTR突变有阳性，则需要进行额外的检查以确定胎儿是否患有囊性纤维化。

产前诊断测试可以高度肯定地告诉您胎儿是否患有疾病或仅仅是一种携带者。有两个过程可用于收集样本进行测试：

• 羊膜穿刺术 是从胎儿周围的囊中提取少量液体的过程。这通常在怀孕15至20周之间进行，但可以直到分娩时进行。
• 绒毛膜绒毛取样（CVS） 是另一种方法，其中获得来自胎盘上的指状突起的细胞用于评估。 CVS可在怀孕10至13周之间进行。

如果调查确认您的宝宝有CF，您将会与遗传咨询师和您的OB-GYN会面以讨论您的选择。

新生儿筛查

常规进行囊性纤维化的新生儿筛查，以便可以提前开始治疗以预防该疾病的许多更严重的表现。

虽然所有50个州和哥伦比亚特区现在都有法律要求对新生儿进行CF的常规筛查，但测试方案因州而异。自2010年实施全民筛查以来，新生儿CF诊断率从2006年的10％上升到2013年的60％以上。

如何进行测试

新生儿通常在出生后的第一天或第二天进行测试。从婴儿脚跟上的针刺中抽取血样并放在卡片上（称为Guthrie卡片）并送到州实验室进行分析。

筛选分三个阶段进行：

• 第一项试验寻找一种称为免疫反应性胰蛋白酶原（IRT）的胰酶，它是该疾病的标志物。虽然升高的IRT强烈提示CF，但其他病症可引发增加，包括早产。因此，它不是CF的诊断，而是疾病的红旗。
• 如果IRT高，则进行基因测试。如果测试结果为阳性，则表示婴儿患有CF或是携带者。
• 为了明确地确认诊断，进行汗液测试。

虽然这是理想的筛查方法，但并非所有州都要求将基因检测作为常规评估的一部分。有些州只要求IRT。在这种情况下，婴儿在两周大的时候会被重新测试，而不是进行基因检测。如果第二次IRT很高，婴儿会直接进行汗液测试。

其他州要求使用IRT和基因检测，无需再次就诊（并可能漏诊）。

鉴别诊断

虽然用于诊断囊性纤维化的测试非常准确，但有时候结果可能是不确定的。可能是实验室中出现了错误，或者症状虽然提示囊性纤维化，但实际上是另一回事。

在这种情况下，您的医生可能想探索其他可能的原因。其中：

• 哮喘 可以模仿并且有时与CF的呼吸症状共存。因为没有针对哮喘的诊断测试，所以可能仅通过没有手指杵（在CF患者中常见）或在急性呼吸发作期间没有粘液来区分。
• 支气管扩张 是一种对肺部造成的损害使得难以清除粘液的情况。虽然CF可引起支气管扩张，但肺炎，肺结核和百日咳也可引起。为了区分原因，医生可以进行痰液检查以检查病毒，真菌或细菌，或者对结核病进行血液或皮肤检查。
• 乳糜泻 与CF有相似的胃肠道症状。它通常可以通过肠活检来区分。此外，当从他们的饮食中去除麸质时，患有乳糜泻的人通常会看到他们症状的改善。
• 未能茁壮成长 意味着你的宝宝没有像预期的那样体重增加。在某些情况下，营养不良会引发假阳性汗液检测结果。没有呼吸道症状通常是一个不是CF的线索。
• 原发性纤毛运动障碍（PCD） 是一种罕见的遗传性疾病，呼吸系统的微观细胞称为纤毛，不起作用。它可以通过低IRT水平与CF区分开来。

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• 美国妇产科学院。囊性纤维化：产前筛查和诊断。华盛顿特区。; FAQ171; 2017年6月发布。
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• Farrel，P。;怀特，T.Ren，C。等。囊性纤维化的诊断：囊性纤维化基金会的共识指南。小儿科。 2017年; 181（Suppl）：S4-S15。 DOI：10.1016 / j.jpgds.2016.09.064。
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