Hurler综合征（MPS I疾病）症状和治疗

如果您了解到您的孩子或亲人的孩子患有Hurler综合症，您可能会感到困惑和恐惧。这是什么意思？

定义

Hurler综合征是一种由缺乏一种酶引起的体内储存疾病。异常酶，α-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）是由IDUA基因（位于染色体4上的基因）中的基因突变引起的。病症的严重程度不同，但是涉及许多身体系统的进行性病症。

了解粘多糖（MPS）

粘多糖（MPS）是一组遗传性疾病，其中关键的体内酶（化学物质）缺失或存在量不足。 MPS I疾病是由称为α-L-艾杜糖醛酸酶（IUDA）的特定酶的缺乏引起的。

酶α-L-艾杜糖醛酸酶分解糖分子的长链，以便身体可以处理它们。没有这种酶，大分子的糖会积聚并逐渐损害身体部位。

分子（糖胺聚糖或GAG）的积聚发生在溶酶体中（细胞中含有多种酶的特殊细胞器）。在每种不同类型的MPS疾病中，在溶酶体中积累的确切GAG是不同的。

Hurler综合征或Hurler病是最严重的MPS版本的历史术语。 Hurler是最初描述病情的医生的姓氏。

婴儿在出生时几乎没有出现这种疾病的迹象，但在几个月内（一旦分子开始在细胞中积聚）症状开始出现。可以检测到骨骼畸形。心脏和呼吸系统受到影响，包括大脑在内的其他内部器官也受到影响。孩子的成长，但在他的年龄，身体和心理发展仍然落后。

孩子可能在爬行和行走时遇到困难，并且他的关节出现问题，导致身体的某些部位像他的手一样无法伸直。患有Hurler综合征的儿童通常会死于心力衰竭或肺炎等问题。

诊断

Hurler综合征的诊断基于孩子的身体症状。一般来说，严重MPS I的症状将在出生后的第一年出现，而减轻MPS I的症状则出现在儿童时期。测试可以检测酶的活性降低。也可以通过分子遗传学测试鉴定疾病

测试

MPS I的产前检测是24小时新生儿推荐的统一筛查小组的一部分。对存在风险的家庭成员进行载体检测，但前提是该家族中已鉴定出两种IUDA基因变异。

许多专家都参与了MPS I患者的护理。遗传咨询师可以与家人和亲属谈论传播综合症的风险。

类型

MPS疾病有7种亚型，MPS I是第一种亚型（其他是MPS II（Hunter综合征），MPS III（Sanfilippo综合征），MPS IV，MPS VI，MPS VII和MPS IX）。

症状

每种MPS疾病都可引起各种不同的症状，但许多疾病都有类似的症状，例如：

• 角膜混浊（眼睛问题）
• 身材矮小（侏儒症或低于典型身高）
• 关节僵硬
• 言语和听力问题
• 疝气
• 心脏问题

Hurler综合征（以及Scheie和Hurler-Scheie综合征）特有的常见症状包括：

• 异常的面部外观（面部畸形）被描述为“课程”特征
• 扩大脾脏和肝脏
• 上呼吸道阻塞
• 骨骼畸形
• 扩大和加强心肌（心肌病）

发生率

在全球范围内，严重的MPS I在每100,000个新生儿中约有1个发生，并根据症状，严重程度和症状进展的方式分为三组。减弱的MPS I不太常见，在500,000个分娩中不到1个发生。

遗产

Hurler综合征以常染色体隐性遗传模式遗传，这意味着儿童必须继承MPS I基因的两个拷贝，每个父母一个，以发展该疾病。

由于病情是遗传性的，许多患有Hurler综合征的孩子的父母担心其他孩子也可能出生时缺少酶。由于病情是常染色体隐性遗传，父母双方通常被认为是“携带者”。这意味着他们有一个正常产生酶的基因拷贝，而一个拷贝没有。孩子必须从父母双方继承有缺陷的基因。

作为携带者的两个父母将患有MPS I的孩子的风险是25％。儿童遗传两种基因正常拷贝的可能性也有25％。一半的时间（50％）儿童将从父母一方继承缺陷基因，从另一方父母继承正常基因。这些孩子不会有任何症状，但会成为他或她父母的综合症的携带者。

范围

MPS I被认为存在于从轻度（衰减）到严重的光谱中：这些之间存在显着重叠，并且在这些之间未发现显着的生化差异。

• MPS I的轻度或减毒形式也称为 Scheie综合症 要么 MPS I S.：出生时具有这种形式的儿童智力正常，可能活到成年期。
• MPS I的严重形式被称为 Hurler综合征 要么 MPS I H.：患有严重形式的儿童可能有精神发育迟滞，身材矮小，关节僵硬，言语和听力受损，心脏病和缩短的寿命。这些儿童出生时常出现正常，在出生后第一年出现非特异性症状。例如，在出生后的第一年，他们可能患有呼吸道感染或脐疝，在没有综合症的儿童中更常见这种情况。面部特征在第一年变得明显，随后出现广泛的骨骼问题。到三岁时，增长通常会明显减慢，智力和听力问题也会变得明显。
• 有些孩子可能有正常的智力和轻微到严重的身体症状;可以调用这种情况 Hurler-Scheie综合症 要么 MPS I H-S.

这些症状与MPS II（亨特综合征）的症状非常相似，但Hurler综合征症状比A型亨特综合征更快。

治疗

MPS I尚无法治愈，因此治疗的重点是缓解症状。

• 药物治疗 - Aldurazyme（laronidase）取代MPS I中的缺乏酶.Aldurazyme通过静脉输注每周一次给予MPS患者终生.Aldurazyme有助于缓解症状但不能治愈。
• 干细胞移植 - MPS I的另一种治疗方法是骨髓移植，将正常细胞置于体内，制造缺失的酶。然而，许多患有Hurler综合征的儿童患有心脏病，并且无法进行移植所需的化疗。干细胞移植，如果可能，可以改善生存，智力下降，心脏和呼吸系统并发症，但在处理骨骼症状方面效果要差得多。