特发性肺纤维化（IPF）的研究进展

特發性肺纖維化--紐約華人肺健康展|健康1+1 (十一月 2024)

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性肺病，其导致呼吸困难逐渐恶化（呼吸短促）。患有IPF的人也可能经历干燥和持续的咳嗽，进行性疲劳或不明原因的体重减轻 - 并且通常是早逝。

IPF是一种罕见的疾病，但并不罕见。据估计，美国每年约有15,000人死于IPF。它比男性更频繁地影响男性，吸烟者比非吸烟者更频繁，通常是50岁以上的人。

IPF的原因还没有完全解决（“特发性”意味着“原因不明”），并且没有治愈方法。然而，正在进行大量研究以了解这种情况，并开发有效的IPF治疗方法。在过去几年中，IPF患者的预后已经大大改善。

目前正在开发几种治疗IPF的新方法，其中一些已经在临床试验中。现在要确定治疗方面的突破即将来临还为时过早，但是比起不久前还有更多的乐观理由。

我们对IPF的不断理解

IPF由肺组织的异常纤维化（瘢痕形成）引起。在IPF中，肺泡（气囊）的脆弱细胞逐渐被无法进行气体交换的厚的纤维化细胞所取代。结果，肺的交换气体的主要功能，允许来自空气的氧气进入血流，以及二氧化碳离开血液 - 被破坏。逐渐恶化的获得足够氧气进入血液的能力是造成IPF大部分症状的原因。

多年来，关于IPF病因的工作理论是基于炎症的。也就是说，人们认为有些东西引起肺组织炎症，导致过多的疤痕。因此，IPF的早期治疗形式主要是为了预防或减缓炎症过程。这些治疗包括类固醇，甲氨蝶呤和环孢菌素。在大多数情况下，这些治疗只是最低效（如果有的话），并带来显着的副作用。

在解释IPF的原因时，今天的研究人员已经将他们的注意力从理论上的炎症触发过程转移到现在被认为是患有这种病症的人的肺组织异常愈合的过程中。也就是说，引起IPF的主要问题可能根本不是过度的组织损伤，而是（可能甚至正常的）组织损伤的异常愈合。由于这种异常愈合，会发生过度纤维化，导致永久性肺损伤。

肺组织的正常愈合证明是一个非常复杂的过程，涉及各种类型的细胞和许多生长因子，细胞因子和其他分子的相互作用。现在认为IPF中的过度纤维化与愈合过程中这些不同因素之间的不平衡有关。事实上，已经鉴定了几种特定的细胞因子和生长因子，它们被认为在刺激过度肺纤维化中起重要作用。

这些分子现在是广泛研究的目标，并且正在开发和测试几种药物以试图恢复IPF患者更正常的愈合过程。到目前为止，这项研究已经取得了一些成功和几次失败 - 但成功非常令人鼓舞，甚至失败也提升了我们对IPF的认识。

成功到目前为止

2014年，FDA批准了两种用于治疗IPF，nintendanib（Ofev）和吡非尼酮（Esbriet）的新药。这些药物通过阻断酪氨酸激酶的受体起作用，酪氨酸激酶是控制纤维化的各种生长因子的分子。已经证明这两种药物都能显着减缓IPF的进展。

不幸的是，个人可能对这两种药物中的一种或另一种反应更好，而且目前还没有现成的方法来判断哪种药物对哪个人更好。然而，一项有希望的测试可能正在预测个体对这两种药物的反应。（以下更多内容。）

此外，现在已经认识到许多IPF患者（高达90％）患有胃食管反流病（GERD），这可能是如此之小，以至于他们没有注意到它。然而，慢性“微反射”可能是引起肺组织轻微损伤的因素 - 并且在肺部愈合过程异常的人中，可能导致过度纤维化。

小型随机试验表明接受GERD治疗的IPF患者的IPF进展可能明显较慢。虽然需要更大和更长期的临床试验，但一些专家认为，对于患有IPF的人来说，GERD的“常规”治疗已经是一个好主意。

可能的未来成功

基因检测

众所周知，许多发生IPF的人具有这种病症的遗传倾向。正在进行积极的研究，以比较正常肺组织中的遗传标记物与患有IPF的人的肺组织中的遗传标记物。已经鉴定了IPF组织中的几种遗传差异。这些遗传标记为研究人员提供了治疗IPF药物开发的具体目标。在几年内，专门用于治疗IPF的“定制”药物可能会进入临床试验阶段。

药物被测试

在我们等待特定的靶向药物治疗的同时，一些有希望的药物已经在测试中：

伊马替尼：伊马替尼是另一种酪氨酸激酶抑制剂，与nintendanib相似。
FG-3019：该药物是针对结缔组织生长因子的单克隆抗体，旨在限制纤维化。
沙利度胺：该药已被证明可以减少动物模型中的肺纤维化，并且正在IPF患者中进行测试。

Pulmospheres

阿拉巴马大学的研究人员描述了一种新技术，在这种新技术中，他们组装了“肺部气体” - 由IPF患者的肺组织制成的球体，并将肺部气囊暴露于抗IPF药物nintendanib和吡非尼酮。通过这项测试，他们相信他们可以提前确定患者是否可能对这些药物中的任何一种或两种都有积极的反应。如果通过进一步测试确认了早期的大气剂经验，这最终可以作为预先测试IPF患者中各种药物方案的标准方法。