双膦酸盐用于早期乳腺癌

虽然骨质疏松症药物已被用于患有骨转移的转移性乳腺癌患者，但美国临床肿瘤学会的2017年新指南建议将二膦酸盐药物Zometa用于一些患有早期乳腺癌的女性。双膦酸盐究竟是什么？它们是如何起作用的？他们真的可以降低乳腺癌扩散到骨骼并提高生存率的机会吗？你怎么知道这些药物是否适合你？

乳腺癌和复发风险

早期乳腺癌是非常可治疗的，并且通过为这些治疗的候选者添加辅助化学疗法和激素疗法，存活率得到改善。然而，即使是早期乳腺癌（第一阶段，第二阶段和第三阶段），复发也很常见。

复发的风险因癌症分期，您的年龄，接受的治疗以及其他因素等因素而异。我们不知道为什么癌症有时会在数年或数十年后复发，尽管有关乳腺癌复发原因的理论包括癌细胞层次结构的观点，以及癌症干细胞（将军）可能在骨髓中处于休眠状态直到条件适合再次开始增长。

乳腺癌复发可以有三种类型：

• 局部复发其中肿瘤在原始肿瘤部位附近的乳房中复发。
• 区域复发，其中癌症在淋巴结或附近结构附近复发。
• 远处复发其中癌症在身体的远处区域返回，例如骨骼，肝脏，肺或脑。其中，骨骼是最常见的转移部位。

它是远处复发 - 转移性乳腺癌（第4阶段乳腺癌） - 其导致90％与乳腺癌相关的死亡。

谁有患乳腺癌骨转移的风险？

几乎任何患有乳腺癌的人都有发生骨转移的风险，但有些可能性更大的环境。

骨转移在雌激素受体阳性乳腺癌患者中更常见。雌激素受体阳性肿瘤也更可能与晚期复发相关，例如，在发现和治疗原始癌症后许多年或数十年。其他增加乳腺癌复发风险的因素包括淋巴结阳性疾病。

大约70％的患有转移性乳腺癌（第4阶段乳腺癌）的女性会发生骨转移。

双膦酸盐在乳腺癌中的作用

双膦酸盐在20世纪90年代被批准用于治疗骨质疏松症时首次使用。从那时起，他们还被批准用于治疗乳腺癌（和其他癌症）的骨转移以及与癌症相关的高钙血症。

双膦酸盐可能有助于乳腺癌患者的几种可能方式包括：

• 在已经扩散到骨骼的乳腺癌（骨转移性乳腺癌）的女性中，Zometa等双膦酸盐可降低骨折等并发症的风险。由于骨折是导致疼痛和残疾的重要原因，因此这些药物可以显着改善患有4期疾病的女性的生活质量。
• 芳香酶抑制剂，一种常用于绝经后妇女的乳腺癌激素疗法，可导致骨质疏松导致骨质疏松症。这种骨质流失本身可导致骨折，但当骨转移也存在时，可进一步增加并发症。
• 在研究中，Zometa在转移性乳腺癌中的应用提高了存活率。
• 最近，在雌激素受体阳性早期乳腺癌中使用双膦酸盐与首先发生骨转移的风险较低以及较高的存活率相关（见下文）。

双膦酸盐作为早期乳腺癌辅助治疗的益处

在研究乳腺癌转移至骨骼的研究中，发现双膦酸盐不仅降低了由于转移引起骨折的风险，而且似乎首先阻止了癌症扩散到骨骼。虽然我们并不完全确定它们是如何起作用的，但这些药物似乎以乳腺癌细胞不太可能居住的方式影响骨骼的微环境。

由于骨转移是导致乳腺癌死亡的重要原因，因此降低这些转移的风险可能会提高患有早期疾病的女性的生存率。

随后的研究证实这些理论是正确的。在手术和化疗后以及激素治疗后，在绝经后妇女中使用双膦酸盐治疗早期乳腺癌可以将患骨转移的风险降低三分之一，同时降低死亡风险-第六。虽然这些数字看起来令人印象深刻，但从整体情况来看，整体风险的实际降低幅度较小，双膦酸盐类药物的候选女性死亡风险总体降低约1％至2％。

除了降低转移风险和提高生存率之外，双膦酸盐还可以起到另一种作用。芳香酶抑制剂，推荐用于绝经期妇女（或卵巢抑制治疗后的绝经前妇女）的辅助激素治疗类型可导致骨质流失和骨质疏松症。由于推荐使用这些药物的时间较长或使用他莫昔芬治疗后，这一问题更令人担忧。 Zometa被发现可以降低与芳香酶抑制剂相关的骨质疏松症的风险。归类为芳香酶抑制剂的药物包括Aromasin（依西美坦），Arimidex（阿那曲唑）和Femara（来曲唑）。

早期乳腺癌中双膦酸盐指南

目前的指南建议在此设置中使用两种不同的药物之一：

• Zometa（唑来膦酸）：Zometa是一种静脉注射形式的双膦酸盐。建议作为早期乳腺癌辅助治疗的剂量为每6个月4 mg静脉注射，持续3到5年。
• Bonefos（氯膦酸盐）：Bonefos是一种口服双膦酸盐，如果需要可用作Zometa的替代品。辅助治疗的剂量是1600mg片剂，每天服用一次，持续2至3年。 Bonefos未在美国获得FDA批准。

用于早期乳腺癌的Zometa剂量与用于转移性乳腺癌的剂量不同（较不频繁）。

谁可以使用Zometa或Bonefos进行乳腺癌治疗？

Zometa（或Bonefos）被推荐用于雌激素受体阳性导管内乳腺癌的辅助治疗。它只应用于诊断时绝经后或绝经前但接受过卵巢抑制治疗的女性。

许多在此建议之前接受过早期乳腺癌治疗的女性可能会怀疑她们现在是否应该开始使用这种药物。答案是它取决于，并且有许多因素需要考虑。这些研究是在完成手术和化疗后开始使用双膦酸盐的女性进行的，而且我们没有任何关于晚期开始使用这些药物的人的转移或生存获益减少的良好数据。

我们确实知道双膦酸盐可以减少骨质减少和骨质疏松症患者的骨质流失，芳香酶抑制剂与某些人的骨质流失有关。如果预计会有进一步的骨质流失（尽管可能使用不同的剂量）或者如果一个人有明显的骨折危险因素，一些医生建议使用双膦酸盐治疗骨质减少症。在做出决定之前，您可能希望与您的肿瘤科医生讨论进行骨密度测试。如果您已经患有骨质疏松症或有患骨质疏松症的风险，使用这些药物可能会有明显的好处。

双膦酸盐的风险和副作用

Zometa最常见的副作用是输注后持续几天的流感样综合征。

口服Bonefos的副作用还可能包括胃灼热，消化不良和食道炎症。口服药物应与水一起服用，并指示人们保持直立30至60分钟，以减少食道刺激的风险。

口服或静脉内使用的双膦酸盐的不太常见的副作用包括低血钙水平（低钙血症），肌肉，关节和/或骨痛（这可能在使用药物期间的任何时间发生）和肾功能受损。在诊断之前肾功能受损的人可能无法使用药物。其他罕见的潜在副作用包括非典型股骨骨折和心房颤动。

双磷酸盐的罕见但严重且具有挑战性的副作用是颌骨坏死。骨坏死是指骨的破坏，可能发生在下颌骨或上颌骨中。症状通常始于下颌疼痛或牙齿脱落。在研究使用Zometa作为乳腺癌辅助治疗的研究中，大约2％服用Zometa的女性发生下颌骨坏死。

发生骨坏死的风险因素包括牙龈疾病，牙齿卫生不良或使用牙科器具。研究一直在研究降低风险的方法。在一项研究中，每三个月进行一次牙科检查，并在牙科手术前使用抗生素预防，这可能会降低患病风险。当发生颌骨坏死时，治疗可能具有挑战性。大多数情况下使用抗生素，手术，漱口水和高压氧疗法的组合。

虽然任何双膦酸盐都可能发生颌骨坏死，但静脉注射双膦酸盐更常见（94％的时间）。

在服用Zometa或Bonefos之前

在开始Zometa或Bonefos之前，建议您进行彻底的牙科检查，专门寻找任何牙龈疾病的证据。如果您需要完成任何牙科工作，例如拔牙，还建议您在开始使用双膦酸盐之前完成这些牙科手术。

双膦酸盐和转移性乳腺癌

双膦酸盐和另一种类型的药物，denosumab（Xgeva或Prolia）被称为骨修饰药物。这些药物在降低与乳腺癌骨转移相关的骨折风险方面非常有效。现在建议在首次诊断骨转移时开始使用双膦酸盐或denosumab。当用于骨转移时，Zometa的剂量较高，并且每12周或每3至4周以4mg输注给予。

早期乳腺癌辅助双膦酸盐的底线

双膦酸盐（Zometa）被添加到2017年临床实践指南中，用于辅助治疗绝经后妇女的早期雌激素受体阳性乳腺癌。这些药物不仅可以降低治疗相关骨质疏松症的风险，而且可以降低发生骨转移的风险，并可能提高生存率。

这些药物在完成手术和化疗后开始，同时启动激素治疗。

患有乳腺癌的骨转移不仅意味着癌症不再可治愈，而且会导致严重的疼痛和残疾。骨转移的并发症包括骨折，脊髓压迫和血钙水平升高，所有这些都会降低生活质量并降低生存率。

与所有药物一样，双膦酸盐可能有副作用。 Zometa经常在输注后一两天引起流感样综合征，而Bonefos可导致食道刺激。有些人还会出现肾功能受损或血钙水平低的情况。一种罕见但严重的副作用是作业的骨坏死，这种情况被认为影响了50名以这种方式使用该药物的女性中的一种。在开始治疗之前良好的牙齿卫生和牙科评估可以降低风险。

对于过去接受过早期乳腺癌治疗但本来可以作为辅助治疗候选人的女性，目前尚无任何建议。与您的肿瘤科医生讨论她的想法以及她认为治疗的优点和缺点。了解您的骨密度并查看风险，无论是复发还是治疗的副作用都可能有助于指导您的决定。与您的所有护理一样，在您的癌症护理中成为您自己的倡导者会产生重大影响。