治疗头颈癌的免疫疗法

头颈部鳞状细胞癌是世界上第六大常见癌症，占所有癌症死亡人数的约1％至2％。一个主要问题在于治疗患有转移性或复发性头颈癌的人，因为生存机会通常很差。

好消息是研究正在进行，医生开始在这一群患者中使用免疫疗法。在早期科学研究的基础上，免疫疗法是一种新的治疗方法，对某些人来说似乎是安全的，可以改善症状甚至生存时间。

头颈癌概述

在你掌握这些免疫疗法的工作原理之前，最好先了解某些“头颈部”术语的含义。

什么是鳞状细胞？

鳞状细胞是紧密的扁平细胞，排列在皮肤表面，消化道和呼吸道以及身体的某些器官中。

鳞状细胞癌（癌症）可以发展的领域的例子包括这些网站：

• 头部和颈部
• 皮肤
• 宫颈
• 阴道
• 肺
• 肛门

恶性是什么意思？

头颈部区域中的恶性肿瘤（与非癌性的良性肿瘤相反）是指不受控制地生长并且可能或可能尚未侵入正常健康组织的癌细胞集合。

免疫疗法和其他疗法如化学疗法用于治疗恶性肿瘤，因为它们是有害的并且可能是致命的。

头颈癌在哪里？

术语“头部和颈部”可能令人困惑，因为它覆盖了大的表面区域。换句话说，当有人被诊断出患有这种类型的癌症时，您可能会想知道这意味着什么。

头颈癌是指在以下许多领域中发展的肿瘤：

• 唇/口
• 口腔或喉咙后面（称为口咽）
• 喉咙的下半部分位于语音盒后面（称为下咽部）
• 鼻子后面喉咙的上半部分（称为鼻咽）
• 语音盒（称为喉）

头颈癌的原因是什么？

过去，头颈癌的发展与烟草和酒精的使用有关。但是在过去十年左右的时间里，一些头颈部癌症的发展与某些类型的人乳头瘤病毒（HPV）的感染有关。例如，科学数据显示，一种称为HPV-16的HPV，其导致男性和女性的宫颈癌和肛门癌，与口咽癌相关。

HPV感染非常常见，但只有一小部分人患上了癌症。这是因为大多数人的免疫系统可以清除感染。

甚至比发现HPV与头颈癌之间的联系更有意思的是，发现由HPV引起的头颈癌的发病率增加了。另一方面，归因于烟草和酒精使用的头颈癌的发病率已经下降。为何如此改变？专家怀疑这可能是由于性活动的社会变化 - 特别是口交已经变得更加普遍。

目前，人们对如何最好地治疗HPV阳性头颈癌特别感兴趣，因为它们的生物学与HPV阴性肿瘤不同。有了这个，专家们正在仔细研究治疗HPV相关癌症的各种免疫治疗策略。

什么是免疫系统检查点？

免疫系统检查点是通常位于人体免疫系统细胞（称为T细胞）上的蛋白质。 T细胞就像警察在体内寻找麻烦（癌症或感染）。当T细胞遇到另一个细胞时，它使用位于其表面的蛋白质评估细胞，以确定细胞是“正常”还是“异常”。如果异常，T细胞将发起对细胞的攻击。

但在这次袭击中，正常，健康的细胞如何受到保护？这是检查点蛋白质发挥作用的地方。检查点蛋白质位于T细胞表面，确保健康细胞保持单独存在。

癌症是狡猾的，因为它实际上使这些检查点蛋白质（真正的模仿者）避免了人体免疫系统的攻击。在免疫系统潜伏的癌细胞表面表达的一种检查点蛋白是PD-1。

但是现在科学家已经发现他们可以阻止癌细胞上的PD-1，因此癌症确实是由一个人的免疫系统检测到的。这就是免疫疗法发挥作用的地方，这些PD-1阻断药物被称为免疫系统检查点抑制剂。

免疫疗法治疗

2016年FDA批准了两种免疫系统检查点抑制剂，用于治疗转移性和/或复发性头颈部鳞状细胞癌患者。

转移性癌症是指已扩散到身体其他部位的头颈癌，而复发性头颈癌则指的是尽管使用铂类化疗方案（例如顺铂）治疗但仍有进展的癌症。

这两种免疫疗法称为Keytruda（pembrolizumab）和Opdivo（nivolumab）。

Pembrolizumab

早期研究表明，pembrolizumab具有良好的安全性，可有效减少某些人的癌症。

在一项II期研究中，171名患有头颈癌的患者，尽管之前接受过化疗和西妥昔单抗治疗（单克隆抗体治疗），但每三周接受一次pembrolizumab输注。

总体反应率为16％，中位反应持续时间为8个月。反应率是指癌症因治疗而收缩或消失的参与者的百分比。

在安全性方面，64％的参与者经历了与治疗相关的不良反应，但只有15％的患者经历了三或四级不良事件（严重或危及生命）。

最常见的不利影响是：

• 疲劳
• 甲状腺功能减退症（甲状腺功能低下）
• 恶心
• 升高肝酶
• 腹泻

总体而言，唯一与免疫系统相关的不良反应是甲状腺机能减退，甲状腺功能亢进和肺炎。

另一方面，免疫系统的副作用是免疫治疗的一大问题，因为人们担心一个人的免疫系统不仅会攻击癌细胞，还会攻击健康组织。在肺炎的情况下，一个人的肺是目标，这可能使呼吸困难。

总体而言，接受免疫疗法是一个微妙的过程，因为身体和药物共同作用来确定什么是坏的（癌症）以及什么是正常和健康的。

pembrolizumab的III期研究正在进行中。 III期研究意味着将pembrolizumab与护理标准药物进行比较，以了解它是如何运作的，比如它是否更有效。

Nivolumab

在一项III期研究中，350多名患有头颈部复发/转移性鳞状细胞癌的患者，在接受铂类化疗后6个月内疾病进展，随机接受每两周一次的nivolumab治疗（作为输液给予）通过静脉）或标准疗法（甲氨蝶呤，多西紫杉醇或西妥昔单抗）。

结果显示，接受nivolumab治疗的患者与接受标准治疗的患者相比，总生存期明显延长（中位生存期分别为7.5和5.1个月）。

此外，nivolumab组的一年生存率为36％，而标准治疗组为16.6％。换句话说，一年的存活率增加了一倍多。

在安全性方面，13％的nivolumab组发生3级或4级不良反应，而标准治疗组为35％。在nivolumab组中，最常见的不良反应是：

• 疲劳
• 恶心
• 皮疹
• 食欲下降
• 瘙痒

一般而言，与nivolumab组相关的甲状腺相关不良反应更常见（7.6％发生甲状腺功能减退，而标准治疗组为0.9％）。

在使用nivolumab治疗的患者中发生了1-2％的肺炎，两人死亡（一例死于肺炎，一例死于血液中钙浓度升高）。标准治疗组中的一个人死于与给予治疗相关的肺部感染。

有趣的是，一项评估研究结束时生活质量的调查问卷发现，用nivolumab治疗后生活质量没有显着下降。另一方面，化疗治疗后，几个方面的生活质量显着下降（例如，疼痛，身体和社会功能，感觉问题）。

来自DipHealth的一句话

免疫疗法已经改变了癌症治疗的面貌。它是合法的，它“有道理”，并且很有希望。

但请记住，治疗头颈癌是一个复杂的过程。有许多因素可以决定医生如何治疗您的特定肿瘤，例如您之前的治疗史，您是否有其他医疗问题，以及与某种药物有关的毒性。

通过获取知识，保持对自己癌症健康的倡导者。这段旅程漫长而艰辛，但也试图寻找舒适和欢乐。