了解尿素循环障碍

尿素循环障碍是一组相关的遗传性疾病，可在出生后的头几天引起严重的神经系统症状。在不太严重的情况下，症状出现在儿童期或成年期。严重程度各不相同，部分取决于所涉及的确切基因突变。这些罕见且危及生命的疾病通常会导致长期的脑损伤和智力残疾。然而，近年来这些病症的诊断和治疗有所改善。

尿素循环

尿素循环的化学反应可能非常令人生畏。然而，主要的想法是尿素循环是一个多步骤的生化过程，身体用来帮助摆脱某些废物。身体经常需要分解蛋白质。这些可能来自通过食物摄入的过量蛋白质，或来自需要更换的身体旧细胞的蛋白质。

当蛋白质在体内分解时，它们会产生一种叫做氨的废物。氨的问题在于毒性很大，很难安全排出。因此，身体有一个称为尿素循环的过程，将氨转化为毒性较小的化学物质，称为尿素。这主要发生在肝脏中。在此，各种特殊蛋白质催化一系列反应，最终导致尿素的形成。从那里，尿素被释放到血液中。最终，它进入肾脏，通过尿液排出体外。

尿素循环障碍

当该过程中所需的辅助蛋白之一不能很好地起作用时，会导致尿素循环障碍。问题可能在于使用酶或使用特殊蛋白质将材料输入和输出细胞的较小部分。这是因为遗传性遗传缺陷。

在尿素循环障碍中，氨开始在体内积聚至毒性水平，因为它通常不能通过尿素循环处理。这导致了这些疾病的症状。

尿素循环障碍被认为影响大约35,000名婴儿中的一名。但是，如果考虑到部分缺陷，这个数字可能会更高。尿素循环障碍属于一类更大的疾病，称为先天性代谢缺陷。

类型

任何下列蛋白质的遗传缺陷都可能导致尿素循环障碍：

• 氨基甲酰磷酸合成酶I（CPS1）
• 鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）
• 精氨琥珀酸合成酶（ASS1）
• 精氨酸琥珀酸裂解酶（ASL）
• N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）
• 精氨酸酶（ARG1）
• 鸟氨酸转位酶（ORNT1）
• 西特林

鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症（OTC）是最常见的类型。

在某些情况下，这些蛋白质中的一种可能具有一些活性，但可能比正常情况低得多。在其他情况下，蛋白质可能根本不起作用。这会对一个人的症状严重程度产生影响。

症状

尿素循环障碍主要引起影响大脑和神经系统的症状。尿素循环障碍的具体症状和严重程度根据遗传缺陷的严重程度和所涉及的特定酶而变化。有些人的蛋白质根本不起作用，或者工作效果极差。在前五种蛋白质中具有这些类型缺陷之一的人将具有来自其尿素循环障碍的更严重的症状。这包括CPS1，OTC，ASS1，ASL和NAGS。

在患有严重尿素循环缺陷的人群中，氨在新生儿期开始在体内积聚。这些婴儿出生时看起来很正常，但很快就会变得很恶心。在生命的最初几天，这些婴儿开始出现脑肿胀（脑水肿）。这是非常危险的，因为它给大脑的一部分脑干施加了压力。症状可能会很快变得严重。这些可能包括：

• 呕吐和吃不好
• 体温低
• 大于正常的睡眠
• 呼吸太慢或太快
• 癫痫发作
• 肌肉僵硬异常（称为神经系统“姿势”）
• 器官衰竭
• 昏迷
• 呼吸骤停
• 死亡

遗传缺陷不严重的人通常在出生后数月或数年才出现症状。在这些人中，氨水平不会升高，因此症状并不严重。这些人可能会在他们生命的后期首先注意到症状。有时，这些症状是微妙和慢性的。例如，慢性症状可能包括：

• 偏头痛的头痛
• 智力残疾
• 肝脏问题
• 震颤或平衡问题
• 睡眠问题
• 精神症状（如情绪变化，多动，攻击性）
• 脆弱的头发（特别是ASL）

某些压力会使这些症状恶化或触发新症状。当氨水平升高时会发生这种情况。例如，以下任何一种情况都可能触发症状：

• 疾病
• 手术
• 长时间禁食
• 极限运动
• 生孩子

这些压力可能会引发危险的大脑肿胀和以下其他症状：

• 食欲不振
• 呕吐
• 昏睡
• 妄想和幻觉
• 癫痫发作
• 昏迷和器官衰竭

诊断

诊断始于仔细的病史和体检。这将包括有关家族史的问题，包括婴儿死亡和家庭中的神经或精神问题。您的医生需要充分了解症状和所有可能的症状。然而，还需要医学测试来诊断尿素循环障碍。

任何时候一个人有不明原因的神经或精神症状，医生必须考虑氨水平升高的可能性（称为高氨血症）。患有此类症状的婴儿应立即接受检测。高氨血症是潜在的尿素循环障碍的一个非常重要的标志，尽管它可能由其他问题引起，例如肝衰竭或其他遗传性疾病。早期，尿素循环障碍可能被误认为败血症，这是身体对某种感染产生的压倒性反应。

然而，在尿素循环障碍中，实际上不存在这样的感染。还可以使用各种其他血液检查来帮助诊断尿素循环障碍。

为了确认尿素循环障碍的诊断，需要进行基因检测。这可以用于证明存在尿素循环障碍并且还用于识别特定类型的病症。一些尿素循环障碍包括在所有婴儿出生时接受的标准新生儿筛查试验中，因此诊断可能来自于此。然而，并非所有尿素循环障碍都在这些测试中筛选。

尽可能快地进行诊断至关重要。这是因为接触氨的水平越来越高的婴儿经历了更严重的脑损伤。

治疗

当首次检测到尿素循环障碍时，降低体内氨的量是至关重要的。需要某种形式的透析来快速减少血液中的氨量。所使用的特定透析类型可以根据患者的年龄，疾病程度，可用性和其他因素而变化。与血液透析机一起使用的ECMO泵（体外膜氧合泵）可能是最快的方法。

还有几种可以增加氨排泄的处理方法。这些可以在危机期间以较高剂量给予，并且以较低剂量作为维持治疗给予。一种这样的潜在治疗是苯甲酸钠。

根据周期性疾病的具体类型，其他疗法也可能受益。例如，氨甲酰谷氨酸可以非常有效地治疗NAGS型尿素循环障碍。氨基酸L-精氨酸是在某些类型的尿素循环障碍中有益的治疗的另一个实例。

治疗还经常涉及深入的营养支持。可能有必要在有限的时间内显着减少蛋白质摄入量。从长远来看，患者需要遵循低蛋白质饮食。他们可能还需要特定的补充特定的氨基酸，维生素和矿物质。

对于一些患有尿素循环障碍的人来说，肝移植也是一种选择。这可以完全治愈这种情况。然而，已经发生的任何永久性脑损伤都不能通过肝移植来逆转。

患有尿素循环障碍的个体需要由具有管理和治疗这些病症的经验的医学专家来看，例如专门研究遗传代谢疾病的医生。

预后与管理

不幸的是，一些患有严重尿素循环障碍的婴儿在出生后的最初几周内无法存活。然而，随着尿素循环障碍的快速诊断和更好的治疗，受影响婴儿的存活率得到显着改善。

很大比例的婴儿会出现发育迟缓和精神发育迟滞。除非进行肝脏移植，否则疾病或其他压力因素可能继续引发癌症升高的复发性危机。重要的是制定计划以应对任何可能的氨水升高的触发因素。对于患有尿素循环障碍的任何人来说，这些氨升高的时期可能是非常危险的，即使他们的疾病通常管理良好。

遗传学

除OTC外，尿素循环障碍以常染色体隐性遗传方式遗传。这意味着受影响的婴儿必须从母亲和父亲那里接受受影响的基因。如果受影响的孩子出生于一对夫妇，他们未来的孩子有25％的可能性也会患尿素循​​环障碍。

与尿素循环障碍的形式不同，OTC遵循X连锁遗传。这意味着受影响的基因存在于X染色体上（其中女性有两个，男性有一个）。因此，OTC在男性中比在女性中更常见，并且男性往往具有更严重的症状。

具有一个受影响的OTC基因拷贝的女性通常根本没有任何症状或只有非常轻微的症状。然而，这些女性中的很大一部分确实在其生命中的某些时刻出现过氨的升高。患有一种受影响的OTC基因的女性有50％的可能性，她的潜在儿子将患有尿素循环障碍。

许多人发现如果他们知道尿素循环障碍是他们家庭的风险，那么与遗传咨询师交谈会很有帮助。尿素循环障碍可进行产前检查。在某些情况下，如果孩子在产前被诊断患有严重形式的尿素循环障碍，夫妇可以选择终止妊娠。

一句话来自 很好

了解您的孩子患有严重的遗传性疾病可能会令人难以招架。当患者病情严重且需要急性医疗干预时，患者通常被诊断患有尿素循环障碍。知道你并不孤单。通过社交媒体，很容易与经历过类似事情的其他家庭联系。您的医疗团队将帮助您了解决策过程的各个方面。

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• Ah Mew N，Simpson KL，Gropman AL，et al。尿素循环障碍：概述。 2003年4月29日2017年6月22日更新。在：Adam MP，Ardinger HH，Pagon RA，等编辑。 GeneReviews®互联网。西雅图（华盛顿州）：华盛顿大学，西雅图; 1993-2018。可从以下网址获取：https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/
• HäberleJ，Boddaert N，Burlina A，et al。建议的尿素循环障碍的诊断和管理指南。 Orphanet J Rare Dis 。 2012年5月29日; 7:32。 DOI：10.1186 / 1750-1172-7-32。