神经病学中的线粒体疾病

线粒体是迷人的小细胞器，几乎存在于我们体内的每个细胞中。与细胞的其他部分不同，线粒体几乎是它们自己的细胞。事实上，它们几乎完全是独立的生物体，其遗传物质与身体的其他部分完全不同。例如，我们通常接受我们从母亲那里继承了我们母亲的一半遗传材料。这不是真的。线粒体DNA以不同的方式分裂，几乎完全从母亲遗传。

许多科学家认为线粒体是长期共生关系的一个例子，其中细菌很久以前就与我们的细胞合并，使我们的细胞和细菌彼此依赖。我们需要线粒体来处理我们的细胞生存所需的大部分能量。我们呼吸的氧气燃烧了一个过程，如果没有这个小细胞器就不可能。

像线粒体一样有趣，它们像我们身体的任何其他部分一样容易受到损害。线粒体DNA中的遗传突变可导致多种不同的症状。这可能会导致一度被认为是异常且非常罕见的综合症，但现在被视为比以前认为的更常见。英格兰东北部的一个小组发现，患病率约为15,200人中的1人。更多的数字，大约每200个中有一个突变，但突变没有症状。

神经系统严重依赖氧气来完成其工作，这意味着我们的神经需要线粒体才能正常运作。当线粒体出错时，神经系统通常是第一个受到影响的人。

症状

线粒体疾病引起的最常见症状是肌病，即肌肉疾病。其他潜在症状包括视力问题，思维问题或症状组合。症状通常聚集在一起形成几种不同综合症中的一种。

• 慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO） - 在CPEO中，眼部肌肉慢慢瘫痪。这通常发生在人们三十多岁但可以在任何年龄发生的时候。双眼视力相对较少，但医生的检查可能会发现其他视觉问题。某些形式，特别是在家庭中发现的形式，伴有听力问题，言语或吞咽困难，神经病或抑郁症。
• Kearns-Sayre综合症 - Kearns-Sayre综合征与CPEO几乎相同，但有一些额外的问题和较早的发病年龄。问题通常在人们未满20岁时开始。其他问题包括色素性视网膜病变，小脑性共济失调，心脏问题和智力缺陷。 Kearns-Sayre综合症比CPEO更具侵略性，可能导致生命的第四个十年死亡。
• Leber遗传性视神经病变（LHON） - LHON是一种遗传性的视力丧失形式，导致年轻男性失明。
• Leigh综合症 - 也称为亚急性坏死性脑脊髓病，Leigh综合征通常发生在非常年幼的儿童身上。这种疾病导致共济失调，癫痫发作，虚弱，发育迟缓，肌张力障碍等。大脑的磁共振成像（MRI）显示基底神经节中的异常信号。这种疾病通常会在几个月内致命。

• 乳酸性酸中毒和中风样发作的线粒体脑病（MELAS） - MELAS是最常见的线粒体疾病之一。它是从母亲那里继承而来的。该疾病引起类似于中风的发作，其可导致虚弱或视力丧失。其他症状包括癫痫发作，偏头痛，呕吐，听力丧失，肌肉无力和身材矮小。这种疾病通常始于儿童时期并进展为痴呆症。它可以通过血液中升高的乳酸水平以及显微镜下肌肉的典型“粗糙红色纤维”外观来诊断。
• 肌阵挛性癫痫伴有粗糙的红色纤维（MERRF） - 肌阵挛是一种非常快速的肌肉混蛋，类似于我们入睡前的许多肌肉。 MERRF中的肌阵挛更频繁，其次是癫痫发作，共济失调和肌肉无力。也可能发生耳聋，视力问题，周围神经病和痴呆。
• 母系遗传性耳聋和糖尿病（MIDD） - 这种线粒体疾病通常影响30至40岁之间的人。除听力丧失和糖尿病外，患有MIDD的人还可能出现视力减退，肌肉无力，心脏病，肾脏疾病，胃肠疾病和身材矮小。

• 线粒体神经胃肠性脑病（MNGIE） - 这会导致肠道严重不动，导致腹部窘迫和便秘。眼球运动的问题也很常见，大脑中的神经病变和白质变化也是如此。这种疾病从童年到五十年代都有，但在儿童中最为常见。
• 神经病变，共济失调和视网膜色素变性（NARP） - 除了周围神经问题和笨拙外，NARP还可引起发育迟缓，癫痫，虚弱和痴呆。

其他线粒体疾病包括Pearson综合征（铁粒细胞性贫血和胰腺功能障碍），Barth综合征（X连锁心肌病，线粒体肌病和循环中性粒细胞减少症），生长迟缓，氨基酸尿症，胆汁淤积，铁超负荷，乳酸酸中毒和早逝（GRACILE） 。

诊断

由于线粒体疾病可引起令人眼花缭乱的症状，即使受过训练的医生也能识别这些疾病。在所有症状对于特定疾病而言都是典型的异常情况下，可以进行基因检测以确认诊断。否则，可能需要进行其他测试。

线粒体负责有氧代谢，我们大多数人每天都在使用它来移动。当有氧代谢耗尽时，如在剧烈运动中，身体有一个备用系统，导致乳酸积聚。当我们长时间拉紧它们时，这种物质会使我们的肌肉疼痛并燃烧。因为患有线粒体疾病的人使用有氧代谢的能力较弱，所以乳酸会积聚，这可以被测量并用作线粒体出现问题的迹象。然而，其他事情也会增加乳酸。例如，脑脊液中的乳酸可能在癫痫发作或中风后升高。此外，某些类型的线粒体疾病，如Leigh综合征，通常具有在正常范围内的乳酸水平。

基本评估可包括血浆和脑脊髓液中的乳酸水平。心电图可以评估心律失常，这可能是致命的。磁共振图像（MRI）可以寻找白质变化。肌电图可用于研究肌肉疾病。如果对癫痫发作有疑虑，可以订购脑电图。根据症状，也可能建议进行听力学或眼科检查。

肌肉活检是诊断线粒体疾病最可靠的方法之一。大多数线粒体疾病伴有肌病，有时即使没有明显的症状，如肌肉酸痛或虚弱。

治疗

目前，还没有保证治疗线粒体疾病。重点是在症状出现时进行管理。然而，良好的诊断可以帮助为未来的发展做好准备，对于遗传性疾病，可能会影响计划生育。

摘要

简而言之，当涉及肌肉心脏，大脑或眼睛的症状组合时，应怀疑线粒体疾病。虽然母系遗传也具有启发性，但由于细胞核的遗传物质与线粒体之间的相互作用，线粒体疾病可能甚至常见于核DNA突变。此外，一些疾病是零星的，这意味着它们首次发生而根本没有遗传。线粒体疾病仍然相对罕见，最好由专家对这类神经系统疾病有深入了解。